Thuốc Ketoconazole – Ketoconazol STADA | Pharmog

1. Tên hoạt chất và biệt dược:

Hoạt chất : Ketoconazole

Phân loại: Thuốc kháng nấm.

Nhóm pháp lý: Dạng dùng ngoài là thuốc không kê đơn OTC – (Over the counter drugs). Các dạng thuốc khác là thuốc kê đơn ETC – (Ethical drugs, prescription drugs, Prescription only medicine).

Mã ATC (Anatomical Therapeutic Chemical): D01 C08, G01AF11, J02AB02.

Biệt dược gốc: Nizoral tablet, Nizoral cream, Nizoral Shampoo

Biệt dược: Ketoconazol STADA

Hãng sản xuất : Công ty TNHH Liên doanh Stada Việt Nam

2. Dạng bào chế – Hàm lượng:

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén 200 mg ( Cục Quản lý Dược đã có công văn tạm ngừng cấp số ĐK lưu hành tại Nước Ta thuốc có chứa hoạt chất ketoconazol dạng uống do thuốc gây độc cho gan ( xem tin tức quy định ). Các thông tin sau về ketoconazol dạng uống có đặc thù tìm hiểu thêm )

Thuốc tham khảo:

KETOCONAZOL STADA 200mg
Mỗi viên nén có chứa:
Ketoconazole	………………………….	200 mg
Tá dược	………………………….	vừa đủ (Xem mục 6.1)

3. Video by Pharmog:

[VIDEO DƯỢC LÝ]

— — — — — — — — — — — — — — — —► Kịch Bản : PharmogTeam► Youtube : https://www.youtube.com/c/pharmog► Facebook : https://www.facebook.com/pharmog/► Group : Hội những người mê dược lý► Instagram : https://www.instagram.com/pharmogvn/► Website : pharmog.com

4. Ứng dụng lâm sàng:

4.1. Chỉ định:

Bệnh candida mạn tính ở niêm mạc hoặc âm đạoNhiễm nấm đường tiêu hóaNhiễm nấm da và nấm móng tay không cung ứng với thuốc điều trị tại chỗNhiễm nấm body toàn thân gồm bệnh do Blastomyces, Candida, Coccidioides, Histoplasma và Paracoccidioides .Phòng ngừa nhiễm nấm trên bệnh nhân suy giảm miễn dịch

4.2. Liều dùng – Cách dùng:

Cách dùng :.

Ketoconazol STADA 200 mg được dùng bằng đường uống. Thuốc được uống cùng với thức ăn .

Liều dùng:

Liều thường dùng cho người lớn : 200 mg x 1 lần / ngày. Trường hợp bệnh nặng hoặc chưa cung ứng lâm sàng mong ước thì hoàn toàn có thể tăng liều đến 400 mg x 1 lần / ngày .Thời gian điều trị của ketoconazol nhờ vào vào cơ quan, vị trí bị nhiễm bệnh và mức độ nặng của bệnh. Thông thường, nên điều trị liên tục cho đến khi hiệu quả xét nghiệm lâm sàng và nấm học cho thấy bệnh nấm được loại trừ .Bệnh candida âm hộ – âm đạo không biến chứng ở phụ nữ không có thai : 200 – 400 mg x 2 lần / ngày, trong 5 ngày .Bệnh candida ( candida ở miệng và đường tiểu ) : điều trị 1 – 4 tuần .Bệnh candida ở da, niêm mạc mạn tính : điều trị 6 – 12 tháng .Bệnh do Paracoccidioides và Histoplasma : điều trị tối thiểu 6 tháng .Bệnh do Coccidioides, Chromomyces và Blastomyces : điều trị 6 – 12 tháng .Bệnh nấm da : điều trị 1 – 2 tháng .Bệnh nấm móng : điều trị tối thiểu 6 – 12 tháng .

4.3. Chống chỉ định:

Quá mẫn cảm với bất kể thành phần nào của thuốc .

4.4 Thận trọng:

Ketoconazol hoàn toàn có thể gây độc cho gan cho nên vì thế không nên dùng cho những người đã bị bệnh gan. Biến chứng ở gan thường gặp nhiều hơn ở người cao tuổi, phụ nữ, người nghiện rượu hoặc bị suy công dụng gan do những nguyên do khác. Nên kiểm tra test công dụng gan AST ( SGOT ), ALT ( SGPT ), phosphatase kiềm, γ-glutamyltransferase ( γ-glutamyltranspeptidase, GGT, GGTP ) và bilirubin trước khi khởi đầu điều trị ketoconazol và sau đó, 2 tuần / 1 lần trong 2 tháng đầu và hàng tháng hoặc cách 2 tháng 1 lần thử, đặc biệt quan trọng ở những người có nhiều rủi ro tiềm ẩn .Vì ketoconazol cũng có năng lực ức chế quy trình tổng hợp những steroid và chuyển hóa vitamin D, do đó khi điều trị lê dài ở trẻ nhỏ nên rất là thận trọng .Dùng ketoconazol lê dài nhằm mục đích dự trữ những bệnh nấm cho những người suy giảm miễn dịch hoàn toàn có thể gây ra những biến hóa hormone nghiêm trọng như ức chế công dụng vỏ tuyến thượng thận. Do nồng độ ketoconazol trong hệ thần kinh TW thất thường, nên thuốc không được dùng để điều trị nhiễm nấm thần kinh ( viêm màng não nấm blastomyces, candida ) .

Tác động của thuốc trên người lái xe và vận hành máy móc.

Cần thận trọng khi sử dụng cho những đối tượng người dùng lái xe và quản lý và vận hành máy móc .

4.5 Sử dụng cho phụ nữ có thai và cho con bú:

Xếp hạng cảnh báo nhắc nhởAU TGA pregnancy category : B3US FDA pregnancy category : CThời kỳ mang thai :Những thử nghiệm trên động vật hoang dã cho thấy ketoconazol gây quái thai và thường thì thuốc không được chỉ định trong thời kỳ có thai .Thời kỳ cho con bú :Vì ketoconazol hoàn toàn có thể phân bổ vào sữa mẹ, phụ nữ nuôi con bú đang dùng thuốc thì không nên cho con bú .

4.6 Tác dụng không mong muốn (ADR):

Tác dụng phụ thường gặp nhất sau khi uống ketoconazol đã được báo là rối loạn tiêu hóa. Khoảng 3 % bệnh nhân buồn nôn và nôn, khoảng chừng 1 % bệnh nhân đau bụng. Tác dụng phụ phụ thuộc vào liều và hoàn toàn có thể giảm thiểu bằng cách uống ketoconazol trong khi ăn. Tăng men gan nhất thời, không có triệu chứng xảy ra với 10 % bệnh nhân. Viêm gan và rủi ro tiềm ẩn viêm gan tăng nếu điều trị liên tục ketoconazol hơn 2 tuần ; điều này hoàn toàn có thể phục sinh khi ngừng dùng ketoconazol nhưng nguy cơ tiềm ẩn vẫn hoàn toàn có thể xảy ra. Ketoconazol ảnh hưởng tác động đến sinh tổng hợp steroid và đã được báo cáo giải trình tác động ảnh hưởng đến nội tiết như vú to ở phái nam, giảm tinh trùng, rối loạn kinh nguyệt và ức chế vỏ thượng thận, đặc biệt quan trọng là ở liều cao .Các tính năng phụ khác gồm có phản ứng dị ứng như mày đay và phù nề, và trường hợp hiếm xảy ra quá mẫn sau khi dùng liều đầu. Ngứa, phát ban, rụng tóc, nhức đầu, chóng mặt, bất lực và buồn ngủ hoàn toàn có thể xảy ra. Đã có báo cáo giải trình rất hiếm giảm tiểu cầu, dị cảm, tăng áp lực đè nén nội sọ và sợ ánh sáng .Thông báo cho Bác sĩ những tính năng không mong ước gặp phải khi sử dụng thuốc .

4.7 Hướng dẫn cách xử trí ADR:

Nếu phải điều trị lê dài thì trước khi dùng thuốc, cần xét nghiệm tính năng gan và suốt thời hạn điều trị cứ 1 hoặc 2 tháng lại kiểm tra tối thiểu một lần, đặc biệt quan trọng là những người bệnh đang dùng những thuốc khác có độc tính mạnh với gan. Khi tác dụng xét nghiệm công dụng gan tăng đáng kể, hay đổi khác không thông thường lê dài, hoặc xấu đi, hoặc kèm theo những biểu lộ rối loạn công dụng gan khác, cần ngừng thuốc .

4.8 Tương tác với các thuốc khác:

Thuốc ảnh hưởng tác động đến độ acid dạ dàyVì độ acid ở dạ dày thiết yếu để hòa tan và hấp thu ketoconazol, nếu dùng cùng với những thuốc làm giảm độ acid hoặc làm tăng pH ở dạ dày ( như những chất kháng acid, cimetidin, ranitidin, những chất kháng muscarin ) hoàn toàn có thể làm giảm sự hấp thu của thuốc chống nấm. Hấp thu ketoconazol cũng bị giảm khoảng chừng 20 % khi dùng cùng với sucralfat ( nhưng không phải do làm tăng pH dạ dày ) .Nếu thiết yếu phải sử dụng những thuốc có ảnh hưởng tác động đến độ acid của dạ dày hoặc sucralfat cho người bệnh đang điều trị ketoconazol thì những thuốc này phải cho dùng sau khi uống ketoconazol tối thiểu là 2 giờ .Thuốc gây độc cho gan :Vì ketoconazol có độc tính cao với gan nên khi người bệnh dùng thuốc chống nấm đồng thời với những thuốc khác cũng có năng lực gây độc cho gan, thì phải theo dõi cấn thận, nhất là so với những người cần điều trị lê dài hoặc đã có tiền sử bị bệnh gan. Terfenadin và astemisolKéo dài khoảng chừng QT và những công dụng trên tim mạch tuy hiếm nhưng nguy khốn như loạn nhịp tim, ngừng tim, đánh trống ngực, ngất và tử trận đã xảy ra trong số những người bệnh dùng ketoconazol đồng thời với terfenadin ở những liều khuyên dùng. Những công dụng tựa như trên tim mạch cũng xảy ra khi dùng ketoconazol đồng thời với những liều khuyên dùng của astemisol. CisapridKetoconazol ức chế chuyển hóa cisaprid. Dùng đồng thời ketoconazol và cisaprid, sẽ làm tăng đáng kể nồng độ cisaprid trong huyết tương và một số ít hiếm trường hợp có khoảng chừng QT bị lê dài, nhịp nhanh thất, rung thất và xoắn đỉnh. Do đó cấm dùng đồng thời ketoconazol và cisaprid .Midazolam và triazolamNếu dùng đồng thời, ketoconazol sẽ ảnh hưởng tác động tới dược động học của midazolam hoặc triazolam gây tăng nồng độ đỉnh trong huyết tương và lê dài nửa đời huyết tương của những benzodiazepin này. Vì nồng độ trong huyết tương tăng, nên tính năng an thần và gây ngủ của 2 thuốc trên hoàn toàn có thể sẽ mạnh hơn và lê dài hơn .Cấm dùng đồng thời ketoconazol và triazolam. Cần đặc biệt quan trọng thận trọng nếu tiêm midazolam cho người bệnh đang điều trị ketoconazol .CiclosporinSử dụng đồng thời ketoconazol và ciclosporin làm tăng nồng độ ciclosporin huyết tương và nồng độ creatinin huyết thanh. Một số thầy thuốc khuyên nên xem xét giảm liều ciclosporin hoặc sửa chữa thay thế ciclosporin bằng một thuốc giảm miễn dịch khác. Những người bệnh dùng 2 thuốc này đã không thay đổi thì hoàn toàn có thể cần tăng liều ciclosporin khi ngừng ketoconazol .Rifampicin và isoniazid :Dùng đồng thời ketoconazol với rifampicin hoặc isoniazid sẽ làm giảm nồng độ ketoconazol trong huyết thanh, do đó không nên dùng đồng thời .

Chất chống đông máu coumarin

Ketoconazol hoàn toàn có thể làm tăng tính năng chống đông của những thuốc nhóm coumarin. Khi dùng đồng thời, cần theo dõi cấn thận công dụng chống đông và kiểm soát và điều chỉnh liều thuốc chống đông .PhenytoinDùng đồng thời ketoconazol và phenytoin hoàn toàn có thể làm đổi khác chuyển hóa của một hoặc cả 2 thuốc này. Cần giám sát nồng độ trong huyết thanh của cả 2 thuốc nếu dùng đồng thời .RượuPhản ứng disulfiram gồm có đỏ bừng, nổi ban, phù ngoại vi, buồn nôn và đau đầu, đã xảy ra với một số ít hiếm người bệnh uống rượu trong thời hạn điều trị ketoconazol nhưng thường sẽ mất đi sau ít giờ. Do đó một số ít thầy thuốc khuyên không nên uống rượu trong khi điều trị và trong 48 giờ sau khi ngừng dùng ketoconazol. CorticosteroidViệc dùng đồng thời ketoconazol và prednisolon hoặc methylprednisolon hoàn toàn có thể làm tăng nồng độ của corticosteroid trong huyết tương do làm giảm thanh thải 2 thuốc này. Ketoconazol hoàn toàn có thể làm tăng công dụng ức chế tuyến thượng thận của những corticosteroid. Điều chỉnh liều corticosteroid hoàn toàn có thể là thiết yếu nếu dùng đồng thời ketoconazol .Loratadin

Một số ít người bệnh uống ketoconazol với liều 200 mg x 2 lần/ngày, nếu dùng đồng thời liều duy nhất 20 mg loratadin sẽ làm tăng diện tích dưới đường cong (AUC) của loratadin trung bình lên 302%, tăng nồng độ đỉnh của loratadin trong huyết tương trung bình lên 251%, tăng AUC của decarboethoxyloratadin (chất chuyển hóa có hoạt tính của loratadin) trung bình lên 155% và tăng nồng độ đỉnh của chất này trong huyết tương trung bình 141% so với những người dùng loratadin và giả dược (placebo).

Thuốc kháng retrovirus :Thuốc ức chế HIV vào tế bào : Dùng đồng thời maraviroc và ketoconazol hoàn toàn có thể làm tăng nhiều diện tích quy hoạnh dưới đường cong nồng độ – thời hạn ( AUC ) của maraviroc. Phải xem xét giảm liều maraviroc tới 150 mg 2 lần mỗi ngày .Thuốc ức chế protease HIV : Tương tác dược động tựa như khi ketoconazol được dùng ở bệnh nhân đang dùng những thuốc ức chế protease HIV ( như atazanavir, darunavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir ). Dùng đồng thời hoàn toàn có thể làm biến hóa nồng độ thuốc ức chế protease và / hoặc thuốc chống nấm trong huyết thanh .Một số chuyên viên cho rằng phải thận trọng so với người bệnh đang dùng atazanavir tăng cường ritonavir, darunavir tăng cường ritonavir … và khuyến nghị liều ketoconazol không được vượt quá 200 mg / ngày .Nếu fosamprenavir ( không kèm liều thấp ritonavir ), hoặc indinavir ( không kèm liều thấp ritonavir ) được dùng đồng thời với ketoconazol có liều vượt quá 400 mg / ngày, phải xem xét giảm liều. Một số khuyến nghị indinavir dùng với liều 600 mg cách 8 giờ một lần. Liều thích hợp indinavir chưa xác lập được khi ketoconazol dùng đồng thời với indinavir tăng cường ritonavir .Có thể không thiết yếu kiểm soát và điều chỉnh liều, nếu ketoconazol dùng đồng thời với atanazavir ( không kèm ritonavir liều thấp ) hoặc nelfinavir ( không kèm ritonavir liều thấp ) .Thuốc ức chế enzym phiên mã ngược không nucleosid : Delavirdin phối hợp với ketoconazol hoàn toàn có thể làm giảm nồng độ thấp nhất delavirdin .Efavirenz hoàn toàn có thể làm giảm nồng độ ketoconazol huyết tương. Etravirin phối hợp với ketoconazol hoàn toàn có thể làm tăng nồng độ etravirin và làm giảm nồng độ ketoconazol huyết tương. Có thể cần phải kiểm soát và điều chỉnh liều ketoconazol, phụ thuộc vào vào những thuốc khác phối hợp .Neviparin không được phối hợp với ketoconazol vì nồng độ huyết tương và hiệu suất cao của ketoconazol hoàn toàn có thể bị giảm ; ngoài những, nồng độ neviparin huyết tương hoàn toàn có thể tăng .Digoxin : Nồng độ digoxin tăng trong huyết tương khi phối hợp. Phải giám sát nồng độ digoxin trong huyết tương .Paclitaxel : In vitro, ketoconazol hoàn toàn có thể ức chế chuyển hóa paclitaxel. Nhà sản xuất khuyến nghị cần phải thận trọng khi phối hợp .Thuốc ức chế phosphodiesterase typ 5 : Ketoconazol là một chất ức chế mạnh isozym CYP 3A4. Khi dùng phối hợp với người đang dùng những thuốc ức chế phosphodiesterase typ 5 ( PDE 5 ) ( như sildenafil, tadalafil, vardenafil ) hoàn toàn có thể làm tăng nhiều nồng độ plasma của thuốc ức chế PDE 5 và hoàn toàn có thể gây rủi ro tiềm ẩn tai biến phụ ( như giảm huyết áp, biến hóa thị lực, cương dương đau ) .Sildenafil : Nhà sản xuất khuyến nghị liều tiên phong sildenafil là 25 mg, khi dùng cho người đang dùng ketoconazol .Tadalafil : Nhà sản xuất khuyến nghị người bệnh đang dùng ketoconazol không được dùng quá 10 mg tadalafil 1 lần cách nhau 72 giờ 1 lần. Nếu dùng 1 lần / ngày, liều dùng không vượt quá 2,5 mg tadalafil / ngày 1 lần .Vardenafil : Nhà sản xuất khuyến nghị người đang dùng ketoconazol với liều 400 mg / ngày không được dùng quá 1 liều đơn 2,5 mg vardenafil trong thời hạn 24 giờ. Người dùng ketoconazol với liều 200 mg / ngày không được dùng quá liều đơn vardenafil 5 mg trong vòng 24 giờ .Quinolon : Norfloxacin hoàn toàn có thể làm tăng hoạt tính của một số ít thuốc chống nấm ( như amphotericin B, flucytocin, ketoconazol, nystatin ). Các báo cáo giải trình xích míc nhau về tương tác. Cần nghiên cứu và điều tra thêm. Sucralfat : Hấp thụ ketoconazol bị giảm khoảng chừng 20 %. Phải uống sucralfat tối thiểu 2 giờ sau khi uống ketoconazol .Theophylin : Nồng độ theophylin giảm trong huyết thanh ở 1 số ít ít người bệnh. Cần điều tra và nghiên cứu thêm. Khi phối hợp, phải theo dõi sát nồng độ theophylin để kiểm soát và điều chỉnh liều .Trazodon : Nồng độ trazodon tăng đáng kể trong huyết tương. Khi phối hợp, cần xem xét giảm liều trazodon .

4.9 Quá liều và xử trí:

Trường hợp quá liều, nên rửa dạ dày với natri bicarbonat .

5. Cơ chế tác dụng của thuốc :

5.1. Dược lực học:

Ketoconazol là một thuốc chống nấm tổng hợp thuộc nhóm imidazol. Thuốc thường có công dụng ngưng trệ nấm ở nồng độ đạt được trong lâm sàng nhưng thuốc cũng hoàn toàn có thể diệt nấm ở nồng độ cao sau khi ủ lê dài hoặc trên nấm rất nhạy cảm .Cũng như những dẫn chất azol chống nấm khác, ketoconazol ức chế hoạt tính của cytochrom P450 là hệ enzym thiết yếu cho quy trình khử methyl những 14 alpha-methyl-sterol ( thí dụ lanosterol ) thành ergosterol là sterol chính của màng tế bào nấm, lượng ergosterol bị giảm sẽ làm biến hóa tính thấm và công dụng của màng tế bào. Tác dụng diệt nấm của ketoconazol ở nồng độ cao hoàn toàn có thể là do tính năng hóa lý trực tiếp của thuốc trên màng tế bào nấm. In vitro, ketoconazol nồng độ thấp bằng 0,01 microgam / ml đã ngăn Candida albicans hình thành giả sợi nấm ( pseudohyphae ). Tác dụng này làm tăng năng lực nấm dễ bị thực bào khi cho thêm bạch cầu đa nhân vào môi trường tự nhiên cấy vì bạch cầu có năng lực thực bào dễ hơn ở pha nấm men ( yeastphase ) so với pha thể sợi nấm ( mycelium ). Tác dụng của ketoconazol so với tổng hợp steroid ở người cần điều tra và nghiên cứu thêm vì thuốc ức chế trực tiếp tổng hợp những steroid tuyến thượng thận và testosteron in vitro và in vivo. Ketoconazol ức chế tổng hợp steroid hầu hết bằng ngăn cản một số ít hệ enzym P450 ( như 11 beta-hydroxylase, C-17, 20 – lyase, enzym tách chuỗi bên của cholesterol ) .Liều thường thì ( thí dụ 200 – 400 mg / ngày ) ketoconazol đã ức chế tinh hoàn trong thời điểm tạm thời ( trong 2 – 12 giờ ) tổng hợp testosteron. Nồng độ LH ( Luteinizing hormone còn gọi là gonadotropin B ) huyết thanh hoàn toàn có thể tăng bù .Liều 800 – 2 100 mg / ngày có công dụng lê dài hơn so với tổng hợp testosteron. Trong một điều tra và nghiên cứu ở nam dùng những liều cao như vậy, 30 % người bệnh dùng liều 800 mg / ngày đã có nồng độ testosteron huyết thanh suốt ngày ở mức dưới thông thường ( nghĩa là dưới 300 nanogam / dl ), còn toàn bộ những bệnh nhân dùng liều 1 200 mg / ngày đều có mức dưới thông thường ( nghĩa là dưới 300 nanogam / dl ). Giảm tinh trùng, giảm dục tính, và liệt dương thường xảy ra, nhưng hiếm xảy ra vô tinh trùng .Ketoconazol tùy theo liều dùng cũng ức chế tổng hợp cortisol ở người có công dụng tuyến thượng thận thông thường và ở người có hội chứng Cushing ( tăng năng vỏ tuyến thượng thận ) .Người dùng ketoconazol, đặc biệt quan trọng dùng liều cao ( trên 400 mg / ngày ) hoặc chia thành nhiều liều trong ngày tối thiểu có vỏ tuyến thượng thận cung ứng với kích thích của ACTH ( corticotropin ) bị giảm trong thời điểm tạm thời và nước tiểu không có cortisol, nồng độ cortisol huyết thanh hoàn toàn có thể bị giảm .Ketoconazol là thuốc chống nấm có phổ rộng, công dụng trên nhiều loại nấm gây bệnh như Candida spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Epidermophyton floccosum, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Malassezia furfur, Microsporum canis, Trichophyton mentagrophytes và T rubrum, một vài chủng Aspergillus spp., Cryptococcus neoformans và Sporothrix schenckii. Thuốc còn công dụng trên một vài vi khuấn Gram dương, gồm có Staphylococcus aureus, S. epidermidis, enterococci, Nocardia và Actinomadura .Tuy ý nghĩa lâm sàng còn chưa rõ, ketoconazol có 1 số ít hoạt tính in vitro chống lại virus Herpes simplex typ 1 và 2 ( HSV-1 và – 2 ). Ngoài ra, có một số ít rất ít điều tra và nghiên cứu in vitro cho thấy ketoconazol hoàn toàn có thể có một vài hoạt tính chống lại 1 số ít nguyên sinh, gồm có Acanthamoeba và Leishmania và cũng có 1 số ít hoạt tính chống lại Plasmodiun falciparum nhạy cảm và kháng cloroquin .Kháng thuốc : Một số chủng Candida albicans kháng ketoconazol đã được phân lập ở 1 số ít người bệnh dùng thuốc. C. albicans kháng ketoconazol cũng hoàn toàn có thể kháng chéo với những thuốc chống nấm azol khác ( thí dụ fluconazol, itraconazol ) .Ketoconazol trong điều trị nấm :Ketoconazol đã từng được dùng để điều trị ( tại chỗ và uống ) 1 số ít nấm nhạy cảm nhưng lúc bấy giờ những thuốc chống nấm khác được ưa dùng hơn, thí dụ so với nấm Blastomyces dermatitidis, amphotericin B tiêm tĩnh mạch và itraconazol được chọn làm thuốc số 1 ; nấm Candida albicans, thường khuyến nghị dùng fluconazol, itraconazol hoặc voriconazol ; nấm màu ( Chromomycosis ) do Phiadophora spp., dùng flucytosin đơn hoặc phối hợp với amphotericin B, itraconazol thường được chọn ; nấm Histoplasma capsulatum, amphotericin B tiêm tĩnh mạch hoặc itraconazol uống là thuốc lựa chọn số 1 .Nhiễm nấm Paracoccidioides brasiliensis, thuốc số 1 là amphotericin B tiêm tĩnh mạch hoặc itraconazol .Nhiễm nấm Sporothrix schenckii, itraconazol uống được lựa chọn tiên phong .Đối với những chỉ định trên, itraconazol đã thay thế sửa chữa ketoconazol, tuy đắt hơn nhưng không gây độc cho gan và không ức chế corticosteroid như ketoconazol. Ngoài ra, ketoconazol cung ứng chậm với điều trị nên ketoconazol không tương thích để điều trị bệnh nấm nặng và diễn biến nhanh .Ketoconazol uống phối hợp với những thuốc kháng khuấn bôi tại chỗ ( như miconazol, neomycin, metronidazol … ) đã được dùng để điều trị viêm giác mạc do Acanthamoeba. Chưa xác lập được liều hiệu suất cao tối đa, nhưng thường cần phải điều trị tại chỗ và body toàn thân lê dài cùng với nhiều thuốc kháng khuấn, kèm theo phẫu thuật ( như tạo hình giác mạc sâu ) .Ketoconazol uống cũng đã được dùng ( liều 400 – 600 mg / ngày trong 4 – 8 tuần ) để điều trị bệnh Leishmania da hoặc niêm mạc da hoặc Leishmania nội tạng nhưng thuốc không được khuyến nghị chọn làm thuốc tiên phong .Do đặc thù ức chế tổng hợp steroid tinh hoàn và tuyến thượng thận, ketoconazol đã được dùng để điều trị carcinoma tuyến tiền liệt hoặc như một thuốc bổ sung trong điều trị bệnh đông máu nội mạch rải rác do carcinoma tuyến tiền liệt với liều 400 mg cách 8 giờ / lần. Phải theo dõi rủi ro tiềm ẩn nhiễm độc khi dùng liều cao. Ketoconazol uống cũng đã từng được dùng có hiệu suất cao để điều trị trong thời điểm tạm thời hội chứng Cushing ( tăng năng vỏ tuyến thượng thận ) do adenoma tuyến thượng thận hoặc tuyến yên hoặc do những u lạc chỗ tiết corticotropin với liều tới 1 200 mg / ngày. Ketoconazol đã được dùng cho 1 số ít ( hạn chế ) người cao tuổi ( từ 75 tuổi trở nên ) để điều trị hội chứng Cushing nhờ vào corticotropin và hoàn toàn có thể dùng điều trị thay thế sửa chữa cho người không dung nạp được phẫu thuật. Ketoconazol uống cũng đã được dùng có hiệu suất cao để điều trị trong thời điểm tạm thời tăng calci huyết do bệnh sarcoid ở người lớn. Do ức chế cạnh tranh đối đầu tổng hợp 1,25 – dihydroxy vitamin D, ketoconazol hoàn toàn có thể làm giảm nồng độ vitamin tăng cao trong huyết thanh, nên hoàn toàn có thể góp thêm phần làm giảm tăng calci huyết do bệnh sarcoid. Ketoconazol làm giảm 1,25 – dihydroxy vitamin D trong huyết tương tùy theo liều dùng, ở người khỏe mạnh và ở người tăng calci huyết do cường cận giáp tiên phát. Tuy vậy, ketoconazol thường làm giảm nồng độ vitamin trong huyết thanh và đã làm giảm nồng độ calci huyết ở 1 số ít nhưng không phải tổng thể bệnh nhân bị tăng calci huyết do bệnh sarcoid .Ngoài ra, khi giảm liều hoặc ngừng thuốc, tăng calci huyết hoàn toàn có thể trở lại vì tăng nồng độ 1,25 – dihydroxy vitamin D huyết thanh. Thường corticosteroid được chọn làm thuốc tiên phong để điều trị tăng calci huyết do bệnh sarcoid. Ketoconazol được coi là thuốc sửa chữa thay thế khi người bệnh điều trị bằng corticosteroid không đỡ hoặc không dung nạp được .Ketoconazol cũng đã được dùng để điều trị ở một số ít người bệnh bị chứng rậm lông và ở trẻ nam bị dậy thì sớm. Điều trị đạt được 1 số ít hiệu quả, nhưng cần phải điều tra và nghiên cứu thêm điều trị rậm lông ở nữ, thường phối hợp với một kháng androgen ( ví dụ như cyproteron ). Liều ketoconazol thường dùng cho nữ là 300 mg / ngày hoặc 400 mg / ngày với tác dụng điều trị thất thường .

Cơ chế tác dụng:

Ketoconazol ức chế sinh tổng hợp ergosterol ở nấm và làm biến hóa cấu trúc những thành phần lipid khác trong màng .

[XEM TẠI ĐÂY]

5.2. Dược động học:

Ketoconazol hấp thu nhanh ở đường tiêu hóa, tốt nhất là ở pH acid. Ớ người lớn khỏe mạnh lúc đói sinh khả dụng của thuốc uống ở dạng viên nén thường thì hay hỗn dịch là tương tự như, nhưng ở dạng dung dịch thì hơi cao hơn .Sau khi uống, thuốc hòa tan trong dịch dạ dày và chuyển thành dạng muối hydroclorid rồi được hấp thu ở dạ dày. Sinh khả dụng của thuốc uống phụ thuộc vào vào pH dạ dày, pH tăng sẽ làm giảm hấp thu thuốc, do đó nếu dùng đồng thời với những thuốc làm tăng pH dạ dày sẽ làm giảm hấp thu ketoconazol. Anh hưởng của thức ăn so với vận tốc và mức độ hấp thu thuốc ở dạ dày còn chưa được xác lập rõ, tuy nhiên nhà phân phối cho rằng dùng ketoconazol với thức ăn sẽ làm tăng mức độ hấp thu thuốc và làm cho nồng độ thuốc trong huyết tương đậm đặc hơn, đó là do thức ăn làm tăng vận tốc và mức độ hòa tan của thuốc .Nồng độ thuốc tối đa khoảng chừng 3,5 microgam / ml trong huyết tương đạt được trong vòng 1 – 2 giờ sau khi uống 200 mg. Thuốc hấp thu body toàn thân sau khi bôi tại chỗ hoặc sau khi đặt thuốc vào âm đạo ở người khỏe mạnh. Có sự khác nhau nhiều về vận tốc và mức độ hấp thu giữa những người bệnh .Ketoconazol phân bổ vào những dịch màng hoạt dịch, nước bọt, mật, nước tiểu, sữa, ráy tai có chất bã nhờn ở người lớn. Ớ chuột cống, thuốc qua được nhau thai nhưng không qua được hàng rào máu – não nên chỉ đạt một lượng không đáng kể trong dịch não tủy .Tỉ lệ link với protein huyết tương là 84 – 99 %, hầu hết là với albumin .Nồng độ thuốc trong huyết tương diễn biến theo kiểu 2 pha, có nửa đời xê dịch 2 giờ ở pha đầu và giao động 8 giờ ở pha cuối. Các số liệu sơ bộ cho thấy nồng độ huyết tương và những nửa đời của ketoconazol không bị tác động ảnh hưởng mạnh do tổn thương thận hoặc gan. Tuy vậy, cần phải nghiên cứu và điều tra thêm để nhìn nhận công dụng của tổn thương thận hoặc gan đến dược động của ketoconazol .Ketoconazol chuyển hóa một phần ở gan tạo ra những chất chuyển hóa không có hoạt tính qua quy trình oxy hóa và thoái giáng vòng imidazol và piperazin, quy trình O-dealkyl oxy hóa và hydroxyl hóa nhân thơm. Con đường chính thải trừ thuốc và những chất chuyển hóa là qua mật rồi vào phân

5.3 Giải thích:

Chưa có thông tin. Đang update .

5.4 Thay thế thuốc :

Chưa có thông tin. Đang update .

*Lưu ý:

Các thông tin về thuốc trên Pharmog.com chỉ mang tính chất tham khảo – Khi dùng thuốc cần tuyệt đối tuân theo theo hướng dẫn của Bác sĩ

Chúng tôi không chịu trách nhiệm về bất cứ hậu quả nào xảy ra do tự ý dùng thuốc dựa theo các thông tin trên Pharmog.com

6. Phần thông tin kèm theo của thuốc:

6.1. Danh mục tá dược:

6.2. Tương kỵ :

Không vận dụng .

6.3. Bảo quản:

Bảo quản những chế phấm ketoconazol ở nhiêt độ thích hợp từ 15 đến 30 °C trong những chai lọ và hộp kín, nút chặt .

6.4. Thông tin khác :

Không có.

6.5 Tài liệu tham khảo:

Dược Thư Quốc Gia Nước Ta

Source: https://trangdahieuqua.com
Category: Làm đẹp